Огляд галузі фармацевтичних проміжних продуктів

Фармацевтичні проміжні продукти
Так звані фармацевтичні проміжні продукти насправді є хімічною сировиною або хімічними продуктами, які необхідно використовувати в процесі синтезу ліків. Ці хімічні продукти можуть вироблятися на звичайних хімічних заводах без отримання ліцензії на виробництво ліків, а також можуть використовуватися в синтезі та виробництві ліків, якщо технічні показники відповідають певним вимогам. Хоча синтез фармацевтичних препаратів також належить до хімічної категорії, вимоги до нього суворіші, ніж до загальних хімічних продуктів. Виробники готових фармацевтичних препаратів та активних фармацевтичних інгредієнтів (API) повинні приймати сертифікацію GMP, тоді як виробники проміжних продуктів – ні, оскільки проміжні продукти – це все ще лише синтез та виробництво хімічної сировини, яка є найбазовішими та найнижчими продуктами в ланцюжку виробництва ліків і ще не може називатися ліками, тому їм не потрібна сертифікація GMP, що також знижує поріг входу для виробників проміжних продуктів.

Фармацевтична промисловість проміжних продуктів
Хімічні компанії, що виробляють та переробляють органічні/неорганічні проміжні продукти або активні фармацевтичні інгредієнти (АФІ) для фармацевтичних компаній з метою виробництва готової фармацевтичної продукції шляхом хімічного або біологічного синтезу відповідно до суворих стандартів якості. Тут фармацевтичні проміжні продукти поділяються на дві підгалузі: CMO та CRO.

Директор з маркетингу
Організація контрактного виробництва стосується організації контрактного виробництва, що означає, що фармацевтична компанія передає виробничий процес партнеру на аутсорсинг. Бізнес-ланцюжок фармацевтичної галузі CMO зазвичай починається зі спеціалізованої фармацевтичної сировини. Компанії галузі повинні закуповувати основну хімічну сировину та переробляти її на спеціалізовані фармацевтичні інгредієнти, які потім переробляються на вихідні активні фармацевтичні інгредієнти (API), проміжні продукти cGMP, API та лікарські форми. Наразі великі багатонаціональні фармацевтичні компанії прагнуть встановити довгострокові стратегічні партнерства з невеликою кількістю основних постачальників, і виживання компаній у цій галузі значною мірою видно через їхніх партнерів.

Конверсійність (CRO)
Контрактна (клінічна) дослідницька організація стосується контрактної дослідницької організації, де фармацевтичні компанії передають дослідницький компонент партнеру на аутсорсинг. Наразі галузь в основному базується на виробництві на замовлення, індивідуальних дослідженнях і розробках, а також контрактних фармацевтичних дослідженнях і продажах. Незалежно від методу, чи є фармацевтичний проміжний продукт інноваційним чи ні, основна конкурентоспроможність компанії все ще оцінюється за технологією досліджень і розробок як першим елементом, що відображається в клієнтах або партнерах компанії.

Ланцюжок створення вартості на ринку фармацевтичної продукції
Зображення
(Зображення з Qilu Securities)

Галузевий ланцюг фармацевтичної промисловості проміжних продуктів
Зображення
(Зображення з Китайської промислової інформаційної мережі)

Класифікація фармацевтичних проміжних продуктів
Фармацевтичні проміжні продукти можна розділити на великі категорії відповідно до галузей застосування, такі як проміжні продукти для антибіотиків, проміжні продукти для жарознижувальних та знеболювальних препаратів, проміжні продукти для препаратів серцево-судинної системи та фармацевтичні проміжні продукти для протипухлинних препаратів. Існує багато видів специфічних фармацевтичних проміжних продуктів, таких як імідазол, фуран, фенольні проміжні продукти, ароматичні проміжні продукти, пірол, піридин, біохімічні реагенти, сірковмісні, азотовмісні, галогенові сполуки, гетероциклічні сполуки, крохмаль, маніт, мікрокристалічна целюлоза, лактоза, декстрин, етиленгліколь, цукровий порошок, неорганічні солі, етанольні проміжні продукти, стеарат, амінокислоти, етаноламін, солі калію, солі натрію та інші проміжні продукти тощо.
Огляд розвитку фармацевтичної промисловості проміжних продуктів у Китаї
За даними IMS Health Incorporated, з 2010 по 2013 рік світовий фармацевтичний ринок зберігав стабільну тенденцію до зростання – з 793,6 млрд доларів США у 2010 році до 899,3 млрд доларів США у 2013 році, причому фармацевтичний ринок демонстрував швидше зростання з 2014 року, головним чином завдяки ринку США. Зі середньорічним темпом зростання 6,14% з 2010 по 2015 рік очікується, що міжнародний фармацевтичний ринок увійде в цикл повільного зростання з 2015 по 2019 рік. Однак, оскільки ліки користуються стабільним попитом, очікується, що чисте зростання в майбутньому буде дуже сильним, а світовий ринок ліків наблизиться до 1,22 трильйона доларів США до 2019 року.
Зображення
(Зображення з IMS Health Incorporated)
Наразі, завдяки промисловій реструктуризації великих багатонаціональних фармацевтичних компаній, перенесенню багатонаціонального виробництва та подальшому вдосконаленню міжнародного розподілу праці, Китай став важливою проміжною виробничою базою у світовому розподілі праці у фармацевтичній промисловості. Китайська фармацевтична промисловість проміжних продуктів сформувала відносно повну систему, від досліджень і розробок до виробництва та продажу. Загальний рівень технологічних процесів у Китаї все ще залишається відносно низьким, велика кількість передових фармацевтичних проміжних продуктів та патентованих нових лікарських засобів, що виробляють проміжні продукти, є відносно невеликими, і вони перебувають на стадії розробки, оптимізації та модернізації структури продукту.
Вартість продукції хіміко-фармацевтичної промисловості в Китаї з 2011 по 2015 рік
Зображення
(Фото з Китайського науково-дослідного інституту бізнес-індустрії)
Протягом 2011-2015 років виробництво хімічних фармацевтичних проміжних продуктів у Китаї зростало рік за роком, у 2013 році виробництво хімічних фармацевтичних проміжних продуктів у Китаї становило 568 300 тонн, експорт – 65 700 тонн, а до 2015 року виробництво хімічних фармацевтичних проміжних продуктів у Китаї становило близько 676 400 тонн.
Статистика виробництва проміжних продуктів хіміко-фармацевтичної промисловості Китаю за 2011-2015 роки
Зображення
(Фото з Науково-дослідного інституту торговельної промисловості Китаю)
Постачання фармацевтичних проміжних продуктів у Китаї перевищує попит, і залежність від експорту поступово зростає. Однак експорт Китаю в основному зосереджений на продуктах масового виробництва, таких як вітамін С, пеніцилін, ацетамінофен, лимонна кислота та її солі та ефіри тощо. Ці продукти характеризуються величезним обсягом виробництва, великою кількістю виробничих підприємств, жорсткою ринковою конкуренцією, низькою ціною та доданою вартістю, а їх масове виробництво призвело до перевищення пропозиції над попитом на внутрішньому ринку фармацевтичних проміжних продуктів. Продукти з високим вмістом технологій все ще переважно залежать від імпорту.
Для захисту фармацевтичних проміжних продуктів з амінокислот більшість вітчизняних виробничих підприємств мають один асортимент продукції та нестабільну якість, головним чином для іноземних біофармацевтичних компаній, які намагаються налаштувати виробництво продукції. Лише деякі підприємства з потужним дослідницьким та розробницьким потенціалом, сучасним виробничим обладнанням та досвідом великомасштабного виробництва можуть отримати високий прибуток у конкурентній боротьбі.
Аналіз китайської фармацевтичної промисловості проміжних продуктів

1, процес виробництва фармацевтичних проміжних продуктів на замовлення
По-перше, участь у дослідженні та розробці нових ліків клієнтом, що вимагає від науково-дослідного центру компанії сильної інноваційної здатності.
По-друге, для посилення пілотного продукту замовника, щоб відповідати технологічному маршруту великомасштабного виробництва, що вимагає від компанії інженерної здатності до посилення продукту та здатності до постійного вдосконалення процесу індивідуальної технології продукту на пізнішому етапі, щоб задовольнити потреби виробництва продукції у великих масштабах, постійно знижувати виробничі витрати та підвищувати конкурентоспроможність продукту.
По-третє, це освоєння та вдосконалення процесу виробництва продукції на етапі масового виробництва клієнтів, щоб відповідати стандартам якості іноземних компаній.

2. Характеристики китайської фармацевтичної промисловості проміжних продуктів
Виробництво фармацевтичних препаратів вимагає великої кількості спеціальних хімічних речовин, більшість з яких спочатку вироблялися самою фармацевтичною промисловістю, але з поглибленням суспільного розподілу праці та розвитком виробничих технологій фармацевтична промисловість передала деякі фармацевтичні проміжні продукти хімічним підприємствам для виробництва. Фармацевтичні проміжні продукти є продуктами високої хімії, і виробництво фармацевтичних проміжних продуктів стало основною галуззю промисловості в міжнародній хімічній промисловості. Наразі фармацевтична промисловість Китаю потребує близько 2000 видів хімічної сировини та проміжних продуктів щороку, з попитом понад 2,5 мільйона тонн. Оскільки експорт фармацевтичних проміжних продуктів, на відміну від експорту ліків, підлягає різним обмеженням у країнах-імпортерах, а також світовому виробництву фармацевтичних проміжних продуктів у країнах, що розвиваються, поточні потреби китайського фармацевтичного виробництва в хімічній сировині та проміжних продуктах можуть в основному покрити лише невелику частину потреби в імпорті. А завдяки багатим ресурсам Китаю та низьким цінам на сировину, багато фармацевтичних проміжних продуктів також досягли великої кількості експорту.

Наразі Китаю потрібно понад 2500 видів хімічної допоміжної сировини та проміжних продуктів, річний попит сягнув 11,35 мільйона тонн. Після більш ніж 30 років розвитку, потреби фармацевтичного виробництва Китаю в хімічній сировині та проміжних продуктах в основному відповідають вимогам. Виробництво проміжних продуктів у Китаї зосереджено переважно на антибактеріальних та жарознижувальних препаратах.

У всій галузі фармацевтична промисловість Китаю має шість характеристик: по-перше, більшість підприємств є приватними, діяльність гнучка, масштаб інвестицій невеликий, в основному від мільйонів до однієї-двох тисяч мільйонів юанів; по-друге, географічний розподіл підприємств відносно концентрований, переважно в центрі Тайчжоу, провінція Чжецзян, та Цзіньтань, провінція Цзянсу; по-третє, зі зростанням уваги країни до охорони навколишнього середовища, тиск на підприємства щодо будівництва очисних споруд для захисту навколишнього середовища зростає; по-четверте, швидкість оновлення продукції є високою, а норми прибутку різко знижуються після 3-5 років на ринку, що змушує підприємства розробляти нові продукти або постійно вдосконалювати процеси, щоб отримувати більший прибуток; По-п'яте, оскільки прибуток від виробництва фармацевтичних проміжних продуктів вищий, ніж у загальних хімічних продуктів, а виробничий процес в основному однаковий, все більше малих хімічних підприємств приєднуються до лав виробників фармацевтичних проміжних продуктів, що призводить до дедалі жорсткішої конкуренції в галузі. По-шосте, порівняно з активними фармацевтичними інгредієнтами (API), рентабельність виробництва проміжних продуктів низька, а процес виробництва API та фармацевтичних проміжних продуктів схожий, тому деякі підприємства не тільки виробляють проміжні продукти, але й використовують власні переваги для початку виробництва API. Експерти зазначають, що виробництво фармацевтичних проміжних продуктів у напрямку розвитку API є неминучою тенденцією. Однак, через те, що одноразове використання API фармацевтичними компаніями має великий вплив, вітчизняні підприємства часто розробляють продукти, але не мають користувачів цього явища. Тому виробникам слід встановити довгострокові стабільні відносини з фармацевтичними компаніями, щоб забезпечити безперебійний продаж продукції.

3, бар'єри входу в галузь
①Бар'єри для клієнтів
Фармацевтична промисловість монополізована кількома багатонаціональними фармацевтичними компаніями. Фармацевтичні олігархи дуже ретельно підходять до вибору постачальників послуг аутсорсингу та, як правило, мають тривалий період перевірки нових постачальників. Фармацевтичні компанії з маркетингу та маркетингу повинні відповідати моделям комунікації різних клієнтів та проходити тривалий період постійної оцінки, перш ніж вони зможуть завоювати довіру клієнтів нижчого рівня, а потім стати їхніми основними постачальниками.
②Технічні бар'єри
Здатність надавати високотехнологічні послуги з доданою вартістю є основою діяльності компанії, що надає фармацевтичні аутсорсингові послуги. Компанії з маркетингу фармацевтичних продуктів повинні подолати технічні вузькі місця або блокування на своїх початкових маршрутах та забезпечити шляхи оптимізації фармацевтичних процесів для ефективного зниження витрат на виробництво ліків. Без довгострокових, високовартісних інвестицій у дослідження та розробки, а також технологічних резервів компаніям поза галуззю важко по-справжньому увійти в неї.
③Бар'єри талантів
Компаніям з маркетингу та управління (CMO) важко створити конкурентоспроможну команду з досліджень, розробок та виробництва за короткий проміжок часу, щоб створити бізнес-модель, що відповідає cGMP.
④Бар'єри регулювання якості
FDA та інші агентства з регулювання лікарських засобів стають дедалі суворішими у своїх вимогах до контролю якості, і продукти, які не проходять аудит, не можуть потрапляти на ринки країн-імпортерів.
⑤ Екологічні регуляторні бар'єри
Фармацевтичні компанії із застарілими процесами нестимуть високі витрати на боротьбу із забрудненням та регуляторний тиск, а традиційні фармацевтичні компанії, які переважно виробляють продукти з високим рівнем забруднення, високим споживанням енергії та низькою доданою вартістю (наприклад, пеніцилін, вітаміни тощо), зіткнуться з прискореною ліквідацією. Дотримання інноваційних процесів та розвиток зелених фармацевтичних технологій стали майбутнім напрямком розвитку фармацевтичної галузі CMO.

4. Підприємства, що котируються на біржі, з вітчизняними фармацевтичними проміжними продуктами
З позиції галузевого ланцюга, 6 компаній, що котируються на біржі, що виробляють фармацевтичні проміжні продукти тонкого хімічного синтезу, знаходяться в нижній частині галузевого ланцюга. Чи то професійний постачальник послуг аутсорсингу, чи то розширення активних фармацевтичних інгредієнтів та рецептур, технічна спроможність є постійною рушійною силою.
Що стосується технологічної потужності, перевага надається компаніям з технологіями на провідному міжнародному рівні, сильними резервами та високими інвестиціями в дослідження та розробки.
Група I: Lianhua Technology та Arbonne Chemical. Lianhua Technology має вісім основних технологій, таких як окислення аміаку та фторування, як свою технологічну основу, серед яких окислення водню є провідним міжнародним рівнем. Abenomics є міжнародним лідером у галузі хіральних препаратів, особливо в технологіях хімічного розщеплення та рацемізації, і має найбільші інвестиції в дослідження та розробки, що становить 6,4% доходу.
Група II: Wanchang Technology та Yongtai Technology. Метод отримання синильної кислоти з відхідних газів, розроблений Wanchang Technology, є найдешевшим та найсучаснішим процесом виробництва ефірів прототризойної кислоти. Yongtai Technology, з іншого боку, відома своїми продуктами високоякісного фторування.
Група III: Tianma Fine Chemical та Bikang (раніше відома як Jiuzhang).
Порівняння технічної спроможності компаній, що котируються на біржі,
Зображення
Порівняння клієнтів та маркетингових моделей компаній, що котируються на ринку фармацевтичних проміжних продуктів
Зображення
Порівняння попиту на ринку та життєвого циклу патентів на продукцію лістингових компаній
Зображення
Аналіз конкурентоспроможності продукції компаній, що котируються на біржі,
Зображення
Шлях до модернізації проміжних продуктів тонкої хімії
Зображення
(Фотографії та матеріали від Qilu Securities)
Перспективи розвитку фармацевтичної промисловості проміжних продуктів Китаю
Як важлива галузь у сфері тонкої хімічної промисловості, фармацевтичне виробництво стало центром розвитку та конкуренції за останні 10 років. З розвитком науки і техніки багато ліків постійно розробляються на благо людства, синтез цих ліків залежить від виробництва нових високоякісних фармацевтичних проміжних продуктів, тому нові препарати захищені патентами, а проміжні продукти з ними не мають проблем, тому простір розвитку ринку та перспективи застосування нових фармацевтичних проміжних продуктів в країні та за кордоном є дуже перспективними.
Зображення

Наразі напрямок досліджень лікарських інтермедіатів головним чином відображається в синтезі гетероциклічних сполук, фторвмісних сполук, хіральних сполук, біологічних сполук тощо. Досі існує певний розрив між розвитком фармацевтичних інтермедіатів та потребами фармацевтичної промисловості Китаю. Деякі продукти з високими технічними вимогами неможливо організувати для виробництва в Китаї та в основному залежать від імпорту, такі як безводний піперазин, пропіонова кислота тощо. Хоча деякі продукти можуть задовольнити потреби вітчизняної фармацевтичної промисловості з точки зору кількості, вища вартість та якість не відповідають стандартам, що впливає на конкурентоспроможність фармацевтичної продукції та потребує вдосконалення виробничого процесу, такі як ТМБ, п-амінофенол, D-ПГПГ тощо.
Очікується, що протягом наступних кількох років світові дослідження нових ліків будуть зосереджені на таких 10 категоріях препаратів: препарати для покращення функції мозку, препарати проти ревматоїдного артриту, препарати проти СНІДу, препарати проти гепатиту та інших вірусних препаратів, препарати, що знижують рівень ліпідів, антитромботичні препарати, протипухлинні препарати, антагоністи фактора активації тромбоцитів, глікозидні стимулятори серця, антидепресанти, антипсихотичні та протитривожні препарати тощо. Розробка проміжних продуктів для цих препаратів є напрямком майбутнього розвитку фармацевтичних проміжних продуктів та важливим способом розширення нового ринкового простору.